PATOFISIOLOGI DARAH 2

Dr. Suparyanto, M.Kes

PATOFISIOLOGI DARAH 2

LEUKOSIT

• Fungsi utama leukosit pertahanan melawan infeksi
• Macam leukosit: granulosit (neutrofil, eosinofil dan basofil), agranulosit (limfosit dan monosit)
• Leukositosis: jumlah lekosit lebih dari normal (>10.000/mm3)
• Leukopenia: jumlah leukosit kurang dari normal (<5.000/mm3) 

GANGGUAN LEUKOSIT

LEUKEMIA

• Leukemia → penyakit neoplastik sumsum tulang (proliferasi lekopetik) 
• Tanda: diferensiasi dan proliferasi sel induk hematopoitik (sel limfoblast) di sumsum tulang 

Klasifikasi berdasarkan FAB (French-American-British)

• Leukemia Limfoblastik akut (banyak pada anak) 
• Leukemia Mieloblastik akut (banyak pada dewasa) 

ETIOLOGI LEUKEMIA

• Penyebab dasar tidak diketahui 
• Jarang familial (meningkat pada saudara kandung) 
• Radiasi 
• Zat kimia (benzen, arsen, pestisida, kloramfenikol, fenilbutazon, agen antineoplastik) 

LEUKEMIA AKUT

• Proliferasi sistem lekopetik → 
• Mendesak sistem eritropetik →anemia 
• Mendesak trombopetik → trombopeni 
• Gejala:lemah, demam, anoreksia, nyeri pada sendi 
• Tanda: pucat, purpura, splenomegali, hepatomegali, limfadenopati 

Gejala klinis:

• Penurunan sel hematopoitik (granulosit dan trombosit) Infeksi (selulitis, pneumonia, infeksi oral, abses perirektal, septikemia) dan perdarahan 
• Menggigil, demam, takikardi, takipnea Pengobatan: kemoterapi, transplantasi sumsum tulang 
• Leukemia Granulositik Kronik (LGK) atau Leukemia Mielositik Kronik (LMK) → 15% pada dewasa Gangguan mieloproliferatif (mieloblast) sumsum tulang
• Kromosom Philadelphia (Ph) → merupakan contoh perubahan sitogenetik pada 85% pasien leukemia mieloid kronik, leukemia limfoid atau mielositik akut 

LEUKEMIA KRONIK

• Gejala: hipermetabolik: kelelahan, penurunan BB, tidak tahan panas, splenomegali, anemia, takikardia, pucat, nafas pendek 
• Pengobatan: kemoterapi, transplatasi sumsum tulang

LIMFOMA

• Limfoma → keganasan sistem limfatik 
• Penyebab: tidak diketahui, imunodefisiensi, terpapar herbisida, pestisida, pelarut organik (benzen) 
• Berdasarkan histopatologi mikroskopik dan kelenjar limfe yang terserang dibedakan: limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin 

STADIUM LIMFOMA HODGKIN

1. Stadium 1: mengenai satu regio kelenjar limfe 
2. Stadium 2: mengenai dua atau lebih kelenjar limfe berdekatan atau 2 kel limfe berjauhan 
3. Stadium 3: mengenai diatas dan dibawah diafragma, tetapi masih terbatas pada kel limfe 
4. Stadium 4: keterlibatan difus organ ekstralimfatik (sumsum tulang, hati)

LIMFOMA HODGKIN

• Penyebab: belum diketahui
• Gambaran histologis: sel Reed Sternberg yang merupakan sel berinti dua atau lebih nukleoli besar (ciri khas limfoma Hodgkin)
• Gejala: pembesaran kel limfe (servikal dan supraclavikular) teraba seperti karet, tidak nyeri tekan, batuk kering, nafas pendek, demam, keringat malam, anoreksia, kakeksia, kelelahan Pengobatan: kemoterapi 

LIMFOMA NON HODGKIN

• 70% → berasal dari sel B
• Gejala: demam, penurunan BB, keringat malam, limfadenopati difus tanpa sakit, efusi pleura, anoreksi, mual, hematemesis 
• Pengobatan: kemoterapi 

MULTIPLE MIELOMA

• Multiple mieloma: neoplastik sel plasma 
• Manifestasinya adalah proliferasi sel plasma imatur dan matur dalam sumsum tulang 
• Penyebab: tidak diketahui 
• Gambaran diagnosa: >10% sel plasma di sumsum tulang
• Sel plasma dalam tulang atau biopsi jaringan lunak
• Adanya protein mieloma pada imunoelektroforesis urine atau plasma
• Adanya lesi tulang pada radiogram rangka
• Hapusan perifer ditemukan sel mieloma

Gejala:

• Tumor atau asimtomatis, anemia, hiperkalsemia
• Peningkatan globulin abnormal → gangguan penglihatan, sakit kepala, mengantuk, mudah marah, kebingungan
• Perdarahan, nyeri tulang (destruksi dan faktur patologis)
• Pengobatan: kemoterapi

HEMOSTASIS

• Hemostasis dan koagulasi adalah serangkaian komplek reaksi yang menyebabkan pengendalian perdarahan melalui pembentukan trombosit dan bekuan fibrin pada tempat cidera
• Bekuan diikuti oleh resolusi (lisis bekuan) dan regenerasi endotel

FAKTOR PEMBEKUAN

• I →Fibrinogen
• II → protrombin
• III → Tromboplastin
• IV → kalsium
• V → Akselerator plasma globulin
• VII → Akselerator konversi proteombin serum
• VIII → Globulin anti hemolitik
• IX → Faktor Christmas
• X → Faktor Stuart Prower
• XI → Pendahulu Tromboplastin Plasma
• XII → Faktor Hageman
• XIII → Faktor Penstabil Fibrin

• Faktor pembekuan, kecuali faktor III (tromboplastin jaringan) dan faktor IV (Calsium) → merupakan protein plasma yang berada dalam sirkulasi
• Tromboplastin jaringan (Faktor III) → dilepas oleh pembuluh darah yang cedera → disebut Faktor Ekstrinsik
• Faktor Instrinsik → faktor pembekuan yang ada dalam plasma darah

HEMOSTASIS

• Hemostasis dan koagulasi melindungi individu dari perdarahan masif akibat trauma
• Pada keadaan abnormal, dapat terjadi perdarahan yang mengancam jiwa atau trombosis yang menyumbat cabang pembuluh darah

• Pada saat cedera, tiga proses utama yang menyebabkan hemostasis adalah:
• Vasokonstriksi sementara
• Reaksi trombosit yang terdiri atas adhesi, reaksi pelepasan, dan agregasi trombosit
• Aktivasi faktor pembekuan

• Koagulasi dimulai dalam keadaan homeostatik oleh cedera vaskuler
• Vasokontriksi merupakan respon segera terhadap cedera, diikuti dengan adhesi trombosit pada kolagen didalam dinding pembuluh darah yang cedera
• ADP (agregasi adenosin difosfat) dilepas oleh trombosit yang menyebabkan agregasi
• Trombin merangsang agregasi trombosit
• Faktor III trombosit juga mempercepat pembekuan plasma

BAGAN FASE KOAGULASI

HEMOSTASIS

• Setelah pembentukan bekuan, penghentian pembekuan darah lebih lanjut penting untuk menghindari keadaan trombotik yang tidak diinginkan yang disebabkan oleh pembentukan bekuan sistemik yang berlebihan
• Antikoagulan yang terdapat secara alami adalah antitrombin III (ko-faktor heparin), protein C dan S

• Sistem fibrinolitik diaktivasi oleh trombin yang ada didalam sirkulasi, yang memecah fibrinogen menjadi monomer fibrin
• Aktivasi trombin yang berlebihan mengakibatkan berkurangnya fibrinogen, trombositopenia, berkurangnya faktor koagulasi, dan fibrinolisis

HEMOFILIA

• Hemofilia → gangguan koagulasi herediter → berepisode sebagai perdarahan intermiten
• Hemofilia → akibat mutasi gen faktor VIII (Hemofili A) atau faktor IX (Hemofili B) → kedua gen terletak di kromosom X → gangguan resesif terkait X
• Pengobatan: meningkatkan faktor VIII atau IX dan mencegah komplikasi

PENYAKIT VON WILLEBRAND

• Penyakit Von Willebrand → gangguan koagulasi herediter (autosomal resesif)
• Terjadi penurunan Faktor VIII
• Pengobatan: meningkatkan faktor VIII

DIC (DISEMINATA INTRAVASKULER COAGULATION)

• DIC → merupakan sindrom kompleks, dimana plasma darah yang harusnya cair berubah jadi bekuan akibat terbentuknya trombi fibrin difus, yang menyumbat mikrovaskuler tubuh
• DIC disebabkan masuknya aktivator koagulasi (tromboplastin) kedalam sirkulasi: solusio plasenta, tumor, luka bakar, cedera remuk
• Pengobatan: Heparin (antikoagolan)

REFERENSI

• Price, Wilson (2005), Patofisiologi, Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit, Jakarta: EGC, edisi 6